Fase 2 Uji Klinis Retatrutide, Agonis Reseptor Hormon Triple, kanggo Perawatan Obesitas

Latar lan Desain Pasinaon

Retatrutide (LY3437943) minangka obat peptida tunggal sing aktiftelung reseptor bebarengan: GIP, GLP-1, lan glukagon. Kanggo ngevaluasi khasiat lan safety ing individu kanthi obesitas nanging tanpa diabetes, uji coba kontrol plasebo fase 2, acak, buta pindho, dikontrol plasebo (NCT04881760). A total saka338 pesertakanthi BMI ≥30, utawa ≥27 kanthi paling ora siji komorbiditas sing gegandhengan karo bobot, kanthi acak kanggo nampa plasebo utawa retatrutide (1 mg, 4 mg kanthi rong jadwal titrasi, 8 mg kanthi rong jadwal titrasi, utawa 12 mg) sing diwenehake saben minggu kanthi injeksi subkutan sajrone 48 minggu. Ingtitik pungkasan utamiyaiku owah-owahan persentase bobot awak ing minggu 24, kanthi titik pungkasan sekunder kalebu owah-owahan bobot ing minggu 48 lan ambang bobot mundhut kategoris (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Asil Kunci

• 24 minggu: Kuadrat paling sithik tegese owah-owahan persen bobot awak relatif marang garis dasar

  • Placebo: -1,6%

  • 1 mg: -7,2%

  • 4 mg (gabungan): -12,9%

  • 8 mg (gabungan): -17,3%

  • 12 mg: -17,5%

• 48 minggu: Persen owah-owahan ing bobot awak ana

  • Placebo: -2,1%

  • 1 mg: -8,7%

  • 4 mg (gabungan): -17,1%

  • 8 mg (gabungan): -22,8%

  • 12 mg: -24,2%

Ing 48 minggu, proporsi peserta sing entuk ambang bobot bobot sing signifikan sacara klinis:

• ≥5% mundhut bobot: 27% karo plasebo vs. 92-100% ing kelompok aktif

• ≥10%: 9% karo plasebo vs. 73-93% ing kelompok aktif

• ≥15%: 2% karo plasebo vs. 55-83% ing kelompok aktif

Ing klompok 12 mg, nganti26% peserta ilang ≥30% bobot dhasar, magnitudo mundhut bobot sing bisa dibandhingake karo operasi bariatric.

Safety
Efek samping sing paling umum yaiku gastrointestinal (mual, muntah, diare), umume entheng nganti moderat lan gegayutan karo dosis. Dosis wiwitan sing luwih murah (titrasi 2 mg) nyuda kedadeyan kasebut. Tambah dosis sing gegandhengan karo denyut jantung diamati, puncak ing minggu 24, banjur mudhun. Tingkat penghentian berkisar antara 6-16% ing klompok aktif, rada luwih dhuwur tinimbang plasebo.

Kesimpulan
Ing wong diwasa kanthi obesitas tanpa diabetes, retatrutide subkutan saben minggu diprodhuksi sajrone 48 minggunyuda bobot awak sing gumantung karo dosis(nganti ~ 24% rata-rata mundhut ing dosis paling dhuwur), bebarengan karo dandan ing penanda cardiometabolic. Kedadean ala gastrointestinal asring nanging bisa ditindakake kanthi titrasi. Temuan fase 2 iki nyaranake retatrutide bisa makili pathokan terapi anyar kanggo obesitas, ngenteni konfirmasi ing uji coba fase 3 sing luwih gedhe lan jangka panjang.