1. Mekanisme Tindakan
Glukagon-kaya peptida-1 (GLP-1)yaiku anhormon incretindisekresi dening sel L usus kanggo nanggepi asupan panganan. Agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RAs) niru efek fisiologis hormon iki liwat sawetara jalur metabolisme:
-
Napsu Suppression lan Tundha Pengosongan Lambung
-
Tumindak ing pusat satiety hypothalamic (utamane neuron POMC / CART), nyuda rasa keluwen.
-
Pengosongan lambung alon, ndawakake rasa kenyang.
-
-
Ningkatake Sekresi Insulin lan Ngurangi Pelepasan Glukagon
-
Ngrangsang sel β pankreas kanggo ngasilake insulin kanthi cara sing gumantung karo glukosa.
-
Nyuda sekresi glukagon, nambah tingkat glukosa pasa lan postprandial.
-
-
Ngapikake Metabolisme Energi
-
Nambah sensitivitas insulin lan ningkatake oksidasi lemak.
-
Ngurangi sintesis lemak ati lan nambah metabolisme lipid.
-
2. Key GLP-1-Based Agen Bobot Mundhut
| Obat | Indikasi Utama | Administrasi | Rata-rata Bobot Mundhut |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Diabetes jinis 2, obesitas | injeksi saben dina | 5–8% |
| Semaglutide | Diabetes jinis 2, obesitas | Injeksi mingguan / lisan | 10–15% |
| Tirzepatide | Diabetes jinis 2, obesitas | Injeksi mingguan | 15–22% |
| Retatrutide (ing pacoban) | Obesitas (non-diabetes) | Injeksi mingguan | Nganti 24% |
Tren:Évolusi obat maju saka agonis reseptor GLP-1 tunggal → agonis GIP/GLP-1 ganda → agonis triple (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Uji Coba Klinis Utama lan Asil
Semaglutide - Uji coba STEP
-
LANGKAH 1 (NEJM, 2021)
-
Peserta: Wong diwasa kanthi obesitas, tanpa diabetes
-
Dosis: 2,4 mg saben minggu (subkutan)
-
Asil: Tegese bobot awak ngurangi14,9%ing 68 minggu vs 2,4% karo plasebo
-
~ 33% peserta entuk bobote ≥20%.
-
-
LANGKAH 5 (2022)
-
Nuduhake bobot mundhut suwene 2 taun lan perbaikan faktor risiko kardiometabolik.
-
Tirzepatide - SURMOUNT & SURPASS Program
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Peserta: Wong diwasa kanthi obesitas, tanpa diabetes
-
Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg saben minggu
-
Asil: Tegese bobot mundhut saka15–21%sawise 72 minggu (gumantung dosis)
-
Saklawasé 40% ngrambah ≥25% nyuda bobot.
-
-
Uji Coba SURPASS (populasi diabetes)
-
Ngurangi HbA1c: nganti2,2%
-
mundhut bobot rata-rata bebarengan saka10–15%.
-
4. Manfaat Kesehatan lan Metabolik Tambahan
-
Pengurangan ingtekanan getih, LDL-kolesterol, lantrigliserida
-
Sudaviscerallanlemak ati(dandan ing NAFLD)
-
Risiko kurang sakaacara kardiovaskular(contone, MI, stroke)
-
Tundha kemajuan saka prediabetes dadi diabetes jinis 2
5. Profil Safety lan Pertimbangan
Efek samping sing umum (biasane entheng nganti moderat):
-
Mual, mutahke, kembung, konstipasi
-
Mundhut napsu
-
Rasa ora nyaman ing gastrointestinal transient
Awas / kontraindikasi:
-
Riwayat pankreatitis utawa karsinoma tiroid meduler
-
Kandhutan lan nyusoni
-
Titrasi dosis bertahap dianjurake kanggo nambah toleransi
6. Arah Panaliten ing mangsa ngarep
-
Multi-agonis generasi sabanjure:
-
Agonis triple nargetake GIP/GLP-1/GCGR (contone,Retatrutide)
-
-
Formulasi GLP-1 oral:
-
Semaglutide oral dosis dhuwur (nganti 50 mg) ing evaluasi
-
-
Terapi kombinasi:
-
Inhibitor GLP-1 + insulin utawa SGLT2
-
-
Indikasi metabolik sing luwih akeh:
-
Penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD), sindrom ovarium polikistik (PCOS), apnea turu, pencegahan kardiovaskular
-
7. Kesimpulan
Obat adhedhasar GLP-1 nggambarake owah-owahan paradigma saka kontrol diabetes menyang metabolisme lan manajemen bobot sing komprehensif.
Kanthi agen kayaSemaglutidelanTirzepatide, bobot mundhut non-bedah ngluwihi 20% wis bisa digayuh.
Agonis multi-reseptor ing mangsa ngarep bakal luwih ningkatake khasiat, daya tahan, lan keuntungan kardiometabolik.
Wektu kirim: Oct-11-2025